Troubles de stockage lysosomal

Les troubles de surcharge lysosomale sont un groupe de plus de 50 maladies rares. Ils affectent le lysosome - une structure dans vos cellules qui décompose des substances telles que les protéines, les glucides et les vieilles parties des cellules afin que le corps puisse les recycler.

Les personnes atteintes de ces troubles manquent d'enzymes importantes (protéines qui accélèrent les réactions dans le corps). Sans ces enzymes, le lysosome n'est pas capable de décomposer ces substances.

Lorsque cela se produit, ils s'accumulent dans les cellules et deviennent toxiques. Ils peuvent endommager les cellules et les organes du corps.

Types de troubles de stockage lysosomal

Chaque trouble affecte une enzyme différente et a son propre ensemble de symptômes. Ils comprennent:

Maladie de Fabry : elle affecte votre capacité à produire de l'alpha-galactosidase A. Cette enzyme décompose une substance grasse appelée globotriaosylcéramide. Sans l'enzyme, cette graisse s'accumule dans les cellules et les endommage.

Les symptômes peuvent inclure :

Douleur, engourdissement, picotements ou brûlures dans les mains et les pieds
Courbatures
Fièvre
Fatigue
Plaies cutanées rouges ou violettes
Trouble transpiration
Gonflement dans le bas des jambes, les chevilles et les pieds
Opacification de la cornée (la couverture transparente sur le devant de l'œil)
Diarrhée, constipation ou les deux
Difficulté à respirer
Bourdonnement dans les oreilles et perte auditive
Vertiges
Rythmes cardiaques anormaux, crise cardiaque et accident vasculaire cérébral

Maladie de Gaucher : Un manque de glucocérébrosidase (GBA) provoque cette maladie. Cette enzyme décompose une graisse appelée glucocérébroside. Sans GBA, la graisse s'accumule dans la rate, le foie et la moelle osseuse.

La maladie de Gaucher se décline en trois types, chacun avec des symptômes différents. En général, les symptômes comprennent :

Anémie (faible nombre de globules rouges)
Rate et foie hypertrophiés
Saignements et ecchymoses faciles
Fatigue
Douleur osseuse et fractures
Douleur articulaire
Problèmes oculaires
Saisies

Maladie de Krabbe : Elle affecte le système nerveux. Un manque de l'enzyme galactosylcéramidase provoque cette condition. Cette enzyme aide à fabriquer et à maintenir la myéline, le revêtement protecteur autour des cellules nerveuses qui aide les nerfs à communiquer entre eux.

Les symptômes commencent dans les premiers mois de la vie et comprennent :

Faiblesse musculaire
Membres raides
Difficulté à marcher
Vie et perte auditive
Spasmes musculaires
Saisies

Leucodystrophie métachromatique : vous pouvez contracter la leucodystrophie métachromatique si vous n'avez pas l'enzyme arylsulfatase A. Elle décompose normalement un groupe de graisses appelées sulfatides. Sans l'enzyme, ces graisses s'accumulent dans la substance blanche, la partie du cerveau qui contient les fibres nerveuses. Ils détruisent le revêtement de myéline qui entoure et protège les cellules nerveuses.

La leucodystrophie métachromatique se présente sous différentes formes. Les symptômes peuvent inclure :

Perte de sensation dans les mains et les pieds
Saisies
Difficulté à marcher et à parler
Vie et perte auditive

Mucopolysaccharidose : Il s'agit d'un groupe de maladies qui affecte les enzymes qui décomposent certains glucides. Les glucides ininterrompus s'accumulent dans de nombreux organes différents.

Les symptômes de la mucopolysaccharidose affectent de nombreuses parties du corps et peuvent inclure :

Faible hauteur
Articulations rigides
Difficulté à parler et à entendre
Nez qui coule en permanence
Problèmes d'apprentissage
Problèmes cardiaques
Problèmes articulaires
Difficulté à respirer
Dépression

Maladie de Niemann-Pick : Il s'agit d'un groupe de troubles. Les formes les plus courantes sont les types A, B et C.

Dans les types A et B, les gens manquent d'une enzyme appelée sphingomyélinase acide. Il décompose une substance grasse appelée sphingomyéline, qui se trouve dans chaque cellule.
Dans le type C, le corps ne peut pas décomposer le cholestérol et les graisses dans les cellules. Le cholestérol s'accumule dans le foie et la rate. D'autres graisses s'accumulent dans le cerveau.

Les symptômes de Niemann-Pick comprennent :

Une hypertrophie du foie et de la rate
Difficulté à bouger les yeux de haut en bas
Jaunisse (peau et yeux jaunes)
Développement lent
Problèmes de respiration
Cardiopathie

Maladie de pompe : Elle affecte l'enzyme alpha-glucosidase. Cette enzyme décompose le glycogène de sucre en glucose. Sans alpha-glucosidase, le glycogène s'accumule dans les cellules musculaires et d'autres cellules.

Les symptômes incluent :

Faiblesse musculaire sévère
Mauvais tonus musculaire
Manque de croissance et de prise de poids chez les nourrissons
Une hypertrophie du cœur, du foie ou de la langue

Maladie de Tay-Sachs : elle est causée par un manque de l'enzyme hexosaminidases A (Hex-A). Cette enzyme décompose une substance grasse appelée ganglioside GM2 dans les cellules du cerveau. Sans elle, la graisse s'accumule dans les cellules nerveuses et les endommage.

Les bébés atteints de Tay-Sachs grandissent normalement pendant les premiers mois de leur vie. Puis leur développement ralentit. Ils perdent le contrôle de leurs muscles. Il leur devient plus difficile de s'asseoir, de ramper et de marcher. Les autres symptômes incluent :

Une tache rouge à l'arrière de l'œil
Vie et perte auditive
Saisies

Comment ces troubles surviennent-ils ?

La plupart des troubles de stockage lysosomal sont transmis des parents à leurs enfants. Habituellement, un enfant doit hériter du gène défectueux des deux parents. Si un enfant reçoit le gène d'un seul parent, il sera porteur et ne présentera aucun symptôme.

Les gènes défectueux affectent la façon dont votre corps fabrique des enzymes qui décomposent la matière dans les cellules.

Les maladies de surcharge lysosomale sont rares, mais certaines formes sont plus fréquentes chez certains groupes de personnes. Par exemple, Gaucher et Tay-Sachs surviennent plus souvent chez les personnes d'origine juive européenne.

Symptômes

Les symptômes dépendent de l'enzyme manquante.

Chacune de ces conditions a des symptômes différents en fonction des cellules et des organes qu'elle affecte.

Diagnostic

Votre médecin peut tester ces troubles chez votre bébé pendant la grossesse. Si vous avez un enfant qui présente des symptômes, des tests sanguins peuvent rechercher l'enzyme manquante.

Le médecin peut également faire ces tests:

L'imagerie par résonance magnétique utilise des aimants puissants et des ondes radio pour faire des images du cerveau.
La biopsie prélève un petit morceau de tissu, qui est vérifié au microscope pour détecter des signes de maladie.

La détection précoce de ces maladies est essentielle. Les traitements peuvent ralentir les troubles de stockage lysosomal et améliorer les perspectives de votre enfant.

Traitements

Bien qu'il n'y ait pas de remède contre les troubles de stockage lysosomal, quelques traitements peuvent aider.

La thérapie de remplacement enzymatique délivre l'enzyme manquante par une veine (IV).
La thérapie de réduction de substrat réduit la substance qui s'accumule dans les cellules. Par exemple, le médicament miglustat (Zavesca) traite une forme de maladie de Gaucher.
La greffe de cellules souches utilise des cellules données pour aider le corps à fabriquer l'enzyme qui lui manque.

Les traitements pour gérer les symptômes de la maladie comprennent :